Гипетриглицеридемия — аутоиммунное заболевание?

Гипертриглицеридемия — заболевание, которое возникает из-за избытка триглицеридов в крови, что, в частности, приводит к раннему развитию атеросклероза и острого панкератита.  Обычно это заболевание связывают с генетическими дефектами транспорта и метаболизма жиров, однако опубликованное сегодня в New England Journal Of Medicine исследование позволяет по-новому взглянуть на это заболевание.

На клетках эндотелия кровеносных капилляров имеется белок GPIHBP1 (гликозилфосфатидилинозитол-заякоренный белок 1 типа, связывающий липопротеины). Этот белок связывает липопротеинлипазу, необходимую для метаболизма жиров и переносит её в просвет сосудов, затем удерживая её вблизи стенки капилляра. Дефицит GPIHBP1, соответственно, приводит к тому, что липопротеин липазы не закрепляются на нужном месте, вследствие чего триглицериды не «перевариваются», и у пациентов возникает тяжелая триглицеридемия (хиломикронемия). В ходе исследования пациентов с хиломикронемией ученые случайно обнаружили, что в крови пациентов находится нечто, мешающее определять количество GPIHBP1 (говоря умными словами, наблюдалась интерференция при проведении иммуноферментного анализа, над разработкой которого как раз трудились исследователи). Ученые предположили, что источником проблем могут быть антитела к GPIHBP1, которые уже имеются в крови пациента.

Используя различные виды иммунологических исследований, ученые обнаружили, что в плазме крови пациентов действительно содержатся антитела к GPIHBP1. Также было выявлено, что эти антитела препятствуют связыванию GPIHBP1 с липопротеинлипазой. Часть пациентов страдала системной красной волчанкой, а у одной из пациенток родился ребенок, у которого также были обнаружены антитела к GPIHBP1 и новорожденный некоторое время страдал от тяжелой хиломикронемии. У части пациентов с хиломикронемией наблюдалось улучшение на фоне иммуносупрессивной терапии.

Таким образом, аутоантитела, формирующиеся в ходе аутоиммунного ответа, могут вызывать развитие гипертриглицеридемии.

 

Beigneux AP et al. Autoantibodies against GPIHBP1 as a Cause of HypertriglyceridemiaN Engl J Med 2017; 376:1647-1658April 27, 2017DOI: 10.1056/NEJMoa1611930