Как тучные клетки борются с глистами?

Тучные клетки являются «виновниками» симптомов аллергии, поскольку они производят гистамин и другие медиаторы воспаления. Однако одна из основных природных функций тучных клеток – защита от гельминтов. До недавнего времени не были известны некоторые механизмы, с помощью которых тучные клетки обеспечивают противогельминтный иммунитет. В журнале Immunity опубликованы данные о том, что тучные клетки являются связующим звеном между умирающими клетками эпителия кишечника и лимфоидными клетками врожденного иммунитета – ILC2.

Тучные клетки производят большие количества цитокина IL-33 (интерлейкин-33). Именно этот цитокин активирует ILC2-клетки. ILC2-клетки, в свою очередь, секретируют другие цитокины, препятствующие внедрению гельминтов в стенку кишечника. До настоящего времени не было точно известно, какие клетки являются продуцентами IL-33, но ученые уже знали, что данный цитокин производится при гибели клеток эпителия кишечника. Для выяснения источника IL-33 исследователи заражали мышей гельминтом вида Heligmosomoides polygyrus. Оказалось, что к данному паразиту устойчивы мыши с дефицитом молекулы Spi-B и дефицит этой молекулы приводил к увеличению количества тучных клеток в кишечнике. То есть «по пути» была обнаружена роль транскрипционного фактора Spi-B, который, как оказалось, отвечает за баланс между формированием мегакариоцитов (из которых образуются эритроциты) и предшественников гранулоцитов (из которых появляются тучные клетки). Для более детального изучения антигельминтного иммунитета ученые также подсаживали мышам тучные клетки с включенным или выключенным геном IL-33, вследствие чего выяснилась ключевая роль IL-33-продуцирующих клеток.

Кроме того, ученые обнаружили, что тучные клетки активируются при гибели клеток эпителия кишечника. Гибель клеток кишечника вызывает высвобождение больших количеств АТФ (аденозинтрифосфата), связывающегося с рецепторами тучных клеток.

Chikako Shimokawa et al. Mast Cells Are Crucial for Induction of Group 2 Innate Lymphoid Cells and Clearance of Helminth Infections. Volume 46, Issue 5, 16 May 2017, Pages 863–874.e4