Иммунитет при шизофрении
Становится общеизвестным, что у людей, страдающих шизофренией, и тех, у кого наблюдается предрасположенность к этому заболеванию, в мозге повышены концентрации противовоспалительных цитокинов. Это связывают с чрезмерной активностью микроглии.
Микроглия – это макрофаги, клетки иммунной системы, которые защищают мозг от инфекционных агентов. Поврежденные клетки головного мозга при помощи химических медиаторов активируют эти макрофаги, призывая их к уничтожению патогенных микроорганизмов и удалению различного «мусора» — клеточных остатков и тому подобного.
Команда английских ученых опубликовала исследование, посвященное тому, как меняется активность микроглии на ранних стадиях шизофрении. В эксперименте было задействовано 14 пациентов имеющимся диагнозом, аналогичное количество пациентов, предрасположенных к развитию шизофрении и контрольная группа, состоящая из здоровых добровольцев. Регистрация активности микроглии осуществлялась посредством введения радиоактивных меток — [11 C] PBR28 – которые связываются с мембранными белками, появляющимися на клетках микроглии в ходе её активации.
При проведении позитронной эмиссионной томографии выяснилось, что связывание радиоактивной метки было гораздо выраженнее у пациентов с психиатрическим диагнозом и у предрасположенных к шизофрении людей. Наблюдалась и прямая зависимость между интенсивностью распространения метки в головном мозге и тяжестью заболевания. У одного участника из группы риска результат оказался таким же высоким, как у людей с поставленным диагнозом. Вскоре после этого у него развилась шизофрения.
Одной из функций микроглии является устранение нежелательных синаптических связей. Это называется «синаптической обрезкой». В мозге человека миллиарды нейронов и глиальных клеток образуют между собой связи (синапсы). По мере взросления человека их становится слишком много, и ненужные соединения удаляются. В подростковом возрасте уничтожается до 40% синапсов, поэтому юноши и девушки более восприимчивы к различным видам психических заболеваний. Обрезка происходит и в зрелом возрасте, но еще не выяснено, как именно мозг выбирает нежелательные соединения.
В результате активации клеток микроглии начинается усиленная синаптическая обрезка, что приводит к нарушению работы мозга и развитию болезни. Пациенты с шизофренией теряют огромное количество синапсов.
Защитная реакция микроглии на инфекции или травмы – это нормальный процесс. Патологией является чрезмерная деятельность клеток.
Сейчас планируется изучить, можно ли уменьшить активацию микроглии с помощью препаратов, блокирующих иммунный ответ, и тем самым облегчить симптомы шизофрении.
Bloomfield PS, et al. Microglial activity in people at ultra high risk of psychosis and in schizophrenia; an [11C]PBR28 PET brain imaging study. Am J Psychiatry. 2016 Jan; 173(1): 44–52.