Рак мочевого пузыря скрывается от иммунитета

Иммунотерапия с помощью антител («чекпойнт-ингибиторы») набирает обороты в лечении онкологических заболеваний. Суть такой терапии — в «снятии тормозов» с иммунных клеток, борющихся с опухолью. Однако этот метод не годится для лечения одного из видов рака — рака мочевого пузыря. Однако группа исследователей из Ванкувера (США), опубликовала исследование, в котором объясняется возможная причина неэффективности такой терапии.

Рак мочевого пузыря II стадии

В мире раком мочевого пузыря страдают более 2,7 млн человек. И каждый год его находят ещё у 430 тысяч. В России рак мочевого пузыря занимает 9‑е место среди всех онкологических заболеваний, и ежегодно его обнаруживают у 16 тысяч человек. Около 6 тысяч умирают. Заболевание на первой стадии излечимо в 95% случаев, на второй – в 75%. А вот с распространённым раком (с метастазами) ситуация крайне печальная. Только 6% таких пациентов живут дольше 5 лет. К сожалению, сегодня 34% пациентов с раком мочевого

Пара рецепторов PPARγ/RXRα

пузыря обращаются к урологам более чем через полгода после первых симптомов. И у одного из 10 пациентов к моменту постановки диагноза регистрируется запущенная форма рака.

Результаты нового исследования, опубликованного в Nature Communications, заключаются в том, что в опухолях мочевого пузыря просто не содержится иммунных клеток, которые бы боролись с опухолью. Происходит это потому, что опухоль подавляет миграцию клеток в пораженные ткани. Механизм такого подавления связан с рецептором PPARγ, который становится гиперактивным из-за мутации в другом рецепторе — RXRα. Следствием неправильной работы рецепторов в опухолевых клетках является подавление провоспалительных цитокинов. В результате до Т-лимфоцитов «не доходят новости» о том, что в тканях происходит патологический процесс и не торопятся отправиться в очаг поражения. Применение чекпойнт-ингибиторов при этом становится бессмысленным, поскольку в опухоли отсутствует мишень действия таких препаратов.
В настоящее время исследователи пытаются разработать препарат, способный подавить путь активации рецептора PPARγ.

Автор: Павел Несмиянов

Ropal M. et al. Evasion of immunosurveillance by genomic alterations of PPARγ/RXRα in bladder cancer. Nature Communications 8, Article number: 103 (2017). doi:10.1038/s41467-017-00147-w