Хороший иммунитет — это не всегда хорошо
Американские ученые обнаружили, что эффективный противовирусный ответ не обязательно способствует выживанию.
Исследователи провели ряд экспериментов на мышах с различными генетическими корнями. В ходе экспериментов выяснилось, что у потомства мышей различных линий появляется большее разнообразие молекул MHC, отвечающих за противовирусный ответ. Также увеличивается и количество Т-клеток-киллеров (CD8). Мышей инфицировали вирусом лимфоцитарного хориоменингита (LCMV). Логично, что у мышей с большим количеством CD8 происходило более эффективное удаление вирусов. Но, к удивлению ученых, у этих мышей снизилась выживаемость.
Для того, чтобы разобраться, в чем дело, ученые удалили Т-киллеры при помощи специфических антител. При этом титр вируса в крови увеличился, но выживаемость также увеличилась. Таким образом, стало ясно, что в гибели животных виноваты Т-киллеры. Дальнейшие эксперименты подтвердили, что у мышей с активным противовирусным ответом увеличена продукция провоспалительных цитокинов, а на лимфоцитах снижено количество «тормозящей» молекулы PD-1. Таким образом, клетки не входят в нужное время в фазу «истощения», которая необходима для удаления активированных лимфоцитов после удаления вируса. Подводя итог: улучшение противовирусного иммунитета происходит за счет возрастающего риска иммунопатологии, которая в свою очередь зависит от генетического разнообразия MHC.
Ученые считают, что новые данные помогут при решении проблем, связанных с лечением хронических вирусных инфекций. А для нас эти сведения — повод для размышления: если даже пресловутые иммуностимуляторы (которые рекламируют для лечения вирусных заболеваний, без подтверждения их эффективности, кстати) эффективны, то какой ценой может даваться эта эффективность?
Увеличение генетического разнообразия — ключевой фактор антиинфекционного иммунитета, но не всегда приводит к выживаемости.
Автор: Павел Несмиянов
Christiaansen AF. et al. Host genetics play a critical role in controlling CD8 T cell function and lethal immunopathology during chronic viral infection. PLoS Pathog. 2017 Jul 17;13(7):e1006498.
