Предложен новый способ борьбы с меланомой

T-лимфоциты — это «солдаты», которые среди прочих функций, сражаются с раковыми клетками. Раковые клетки могут давать отпор, подавляя активность Т-лимфоцитов. Один из таких механизмов — молекула на поверхности Т-лимфоцитов с названием CTLA-4. До недавнего времени считалось, что CTLA-4 находится только на Т-лимфоцитах. Но ученые из Baylor College of Medicine обнаружили, что CTLA-4 также находится на дендритных клетках, которые, фактически, «командуют» солдатами — Т-клетками при борьбе со злокачественными образованиями. Результаты опубликованы в журнале Stem Cells and Development.

«Эти результаты имеют прямое отношение к лечению рака, потому что мы показали, что CTLA-4 на дендритных клетках играет очень важную регуляторную роль. Его присутствие подавляет развитие противоопухолевого иммунного ответа, а отсутствие позволяет развиться такому ответу. Эти данные дают обоснование для более благоразумного применения такого препарата, как ипилимумаб, например — в сочетании с противораковыми вакцинами», заявляет Уильям Декер, основной автор публикации.

Ипилимумаб в настоящее время одобрен FDA для лечени меланомы. Считается, что этот препарат «снимает тормоза», которые раковые клетки «нажимают» у Т-лимфоцитов. Ипилимумаб связывается с  CTLA-4 на Т-лимфоцитах, блокируя отключающие их сигналы. Благодаря этому, Т-лимфоциты продолжают бороться против опухоли.

В описываемом исследовании ученые показали, что дендритные клетки производят CTLA-4. При активации они выбрасывают эту молекулу из клетки в  свое микроокружение. Находясь в микровезикулах, CTLA-4 может проникать в другие дендритные клетки, подавляя их активность.В результате все больше дендритных клеток оказываются неспособными активировать Т-лимфоциты.

Авторы проверили свою гипотезу на мышиной модели меланомы. Для этого они изучили функции дендритных клеток, которые свободно производили CTLA-4, а также клетки, эспрессия CTLA-4 в которой была подавлена ингибирующими РНК (siRNA). Одной из групп мышей вводили клетки меланомы и вакцину против опухоли, сделанную на основе «обычных» дендритных клеток. Второй группе вводили клетки меланомы и вакцину на основе дендритных клеток с подавленным синтезом CTLA-4. У мышей из первой группы не произошло подавления роста опухоли. У второй группы животных развивался иммунный ответ, который значительно подавлял развитие опухоли. Таким образом, в отсутствие CTLS-4 развивался иммунный ответ против меланомы.

Эти результаты позволяют предложить новую стратегию лечения с использованием одновременно ипилимумаба и специфических противоопухолевых вакцин.

  Stem Cells and Development