Новые подходы к терапии рака щитовидной железы

За 2016 год в США зафиксировано около 64 300 новых случаев рака щитовидной железы . В арсенале онкологов на данный момент существует ряд хорошо зарекомендовавших себя методов, но это не мешает искать новые способы борьбы с раком, прибегнув к вмешательству во внутриклеточные каскады, ингибированию поверхностных рецепторов или активации Т-киллеров, некоторые из них представлены ниже.

1. ТАМ и BRAF– ингибиторы
   Около 50% опухоли (слабодифференцированого рака и апластического рака щитовидной железы)представлено макрофагами — М2-фенотипом, благодаря чему они образуют прочные связи между опухолевыми клетками. Таргетная терапия CSF-1 / CSF-1R или пути CCL-2 / CCR2 приводит к регрессии опухоли, благодаря реполяризации макрофагов из М2 в М1 фенотип. Комбинированная терапия с ингибиторами BRAF и ингибирование CSF-1R давало повышенную регрессию опухоли. Фагоцитоз также является перспективным способом борьбы с раком, но через CD 47 рецептор на опухоли, этот процесс подавляется. Блокирование CD47 / SIRPα сигнала может вновь запустить фагоцитоз.
2. Т-клеточная терапия
   Введение пациенту CD8+ клеток, предварительно нацеленных на АГ опухоли щитовидной железы (NY-ESO-1, MAGEA4, PRAME, SSX) также имеет право на «хэппи энд», в приблизительно таком же ключе рассматривают CD8+ клетки с трансгенным рецептором к человеческому тироглобулину (предварительно выращенные под действием ИЛ2). могут также помочь в борьбе с этим недугом. Клетки будут вводиться пациенту
3. Блокирование CTLA-4 и PD-1
   Недавние успехи ингибиторов контрольных точек: Ипилимуаба и Тремлимумаба (АТ к CTLA-4), а также Пембролизумаба и Новилумаба (антитела к PD-1) активизировали поле иммунотерапии рака. Многие из данных препаратов уже одобрила Food and Drug Administration для лечения некоторых видов рака. Два из 22 (9%) пациентов достигли частичного ответа на Пембролизумаб в качестве монотерапии дифференцированного рака щитовидной железы.
4. Ингибиторы тирозинкиназы
   Препараты, такие как сорафениб, линватинид нацелены на RET, VEGF-R,PDGF-Rβ, FGF-R, c-KIT. Эффективность этих препаратов, по-видимому, связана с ингибированием как VEGFR-зависимых, так и VEGFR-независимых путей, отвечающих за ангиогенез в опухоли. Торможение VEGFR также может способствовать нормальному созреванию дендритных клеток и адекватной презентации опухолевых АГ.

French JD et al. Leveraging the immune system to treat advanced thyroid cancers. Lancet Diabetes Endocrinol. 2017 Jun;5(6):469-481. doi: 10.1016/S2213-8587(16)30277-7.

Автор — Мари Грахова