Во всем виновата женщина! Доказана роль эстрогена в появлении «основных виновников» ремоделирования легочной ткани при атопической бронхиальной астме
В очередной раз группа ученых, доказала, что «Мужчины с Марса, женщины с Венеры», и как следовало ожидать, причина тому гормоны. По статистике, женщины более подвержены аллергическим процессам и аутоиммунным заболеваниям, чем мужчины. Чаще всего дебют этих недугов возникает во время «гормональных всплесков»: подростковый период, беременность.
Группа исследователей решила изучить гендерные особенности клеточного состава при атопической бронхиальной астме (БА), дебют которой зависим от пола. Астма поражает мальчиков в детстве, а женщин уже в более зрелом возрасте, помимо этого, у прекрасного пола чаще развивается тяжелая, устойчивая к ГКС БА, и это отчасти обусловлено взаимодействием между эстрогенами и глюкокортикоидными рецепторами.
Используя мышиную модель, ученые выявили, что у самок в легких количественно больше эозинофилов, Тh2-клеток и М2-альвеолярных макрофагов, в сравнении с самцами. И в результате дальнейших исследований как in vitro, так и in vivo доказали решающую роль эстрогена, в поляризации макрофагов до М2-фенотипа (овариэктомия уменьшала M2-поляризацию in vivo, а повторное введение эстрогена приводило к восстановлению M2-клеток; кроме того, мыши с дефицитом рецепторов к эстрогену (ERa) на макрофагах имели низкие уровни экспрессии основных промоторов гена М2). М2-активированные макрофаги играют решающее значение в процессах ремоделирования и фиброза легких у животных с БА. У людей с тяжелой БА стенки дыхательных путей и мокрота усеяны М2-макрофагами. Известно, что IL-4 и IL-13 способствует поляризации макрофагов до М2-фенотипа, поэтому, авторы статьи не отрицают возможной связи рецепторов к эстрогенам и цитокинам у макрофагов, но конкретных данных нет. Эта связь может быть обусловлена наличием общих путей активации транскрипции (через IRS2 / Akt или STAT6) или же через регулирование сбора гистономодифицирующих факторов на промоторах M2. Эстрогенная сигнализация сложна, нужно учитывать дозу и характер воздействия (одномоментное или же длительное), а понимание их сложного взаимодействия через IL-4 в макрофагах поможет разработать методы лечения различных аллергических, аутоиммунных и онкологических заболеваний. Поэтому, изучение механизмов, изменяющих чувствительность к эстрогенам макрофагов у женщин, является важной целью и требует дальнейших исследований.
Автор: Мари Грахова
